《波吉亚家族第一季》以文艺复兴时期为背景，聚焦于声名狼藉的波吉亚家族。教皇亚历山大六世，即罗德里戈·波吉亚，凭借权谋登上教皇之位，他生活奢靡，为满足家族利益不择手段。他的儿子切萨雷·波吉亚，原本是一名教士，后在父亲的安排下弃教从戎，野心勃勃地想要建立属于自己的王国。女儿卢克雷齐娅·波吉亚则成为父亲政治联姻的棋子，先后经历了几段婚姻。 在权力的游戏中，波吉亚家族面临着各方的挑战。罗马贵族们对他们的专权心怀不满，暗中策划着反抗。同时，教会内部也有人对教皇的行为表示谴责。随着剧情发展，切萨雷在战场上逐渐崭露头角，但也树敌众多。卢克雷齐娅在复杂的婚姻生活中努力寻找自我。家族内部也并非铁板一块，成员之间的矛盾和利益冲突不断涌现。